降血脂藥

[拼音]:jiangxuezhiyao

[英文]:blood lipid-lowering drugs

能降低血漿甘油三酯或降低血漿膽固醇的藥物。降血酯藥可分為下列幾類。

氯貝丁酯(安妥明)

能抑制脂蛋白合成及促進膽固醇排洩的藥物,其作用為:

(1)抑制組織細胞膜上的腺苷酸環化酶,減少脂肪細胞內環磷腺苷的含量,因而相應地增加脂蛋白脂酶的活性,使血中極低密度脂蛋白及甘油三酯分解加速,故血中甘油三酯濃度下降;

(2)抑制β-甲基β-羥戊二醯輔酶A還原酶,使乙酸不能轉化為甲基二羥戊酸,故減少了膽固醇的生成;

(3)促進膽固醇在膽汁及腸道的排洩。據報告本藥長期使用後可使血甘油三酯濃度下降30~40%,血膽固醇濃度下降15~20%。適用於Ⅳ、Ⅲ、Ⅱb、Ⅴ型高脂血症,Ⅱa時需伍用其他降膽固醇藥。

某些病人可引起噁心、嘔吐、腹瀉、腹脹、疲乏、肌痛等症狀,長期使用可引起肝腎功能損害。

氯貝丁酯類的其他製劑尚有降脂鋁(安妥明鋁)、降脂丙二醇(雙安妥明、安妥明丙二醇酯)、降脂哌啶(降脂新、新安妥明)、降脂萘、降脂醯胺、降脂吡醇、降脂聯苯等。

降血脂藥

Compactin及Mevinolin

為β-羥-β甲基-戊二醯輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,HMG-CoA還原酶是細胞內膽固醇合成過程中的限速酶。 Compactin的作用機理為:

(1)降低HMG-CoA還原酶的活性,使乙酸合成膽固醇的速度減慢,低密度脂蛋白的合成減少50%;

(2)使低密度脂蛋白受體增多,加速由血液中攝取低密度脂蛋白;

(3)低密度脂蛋白-膽固醇分解加快,肝臟排出膽酸增多,故可使血中低密度脂蛋白-膽固醇濃度降低。

據報告在用藥兩週後血膽固醇及低密度脂蛋白-膽固醇濃度即有明顯下降,12周後可降低約30%,對高密度脂蛋白-膽固醇則無明顯影響。本藥適用於Ⅲ、Ⅳ、Ⅱb型高脂血症。

消膽胺

一種苯乙烯型強鹼性陰離子交換樹脂,臨床多使用其氯化物。其作用為:

(1)在腸道內與膽酸結合後由糞便中排出。

(2)使肝內 7α-羥化酶活性增加,促進膽固醇轉化為膽酸,可使膽酸排洩量增加10倍。

(3)使低密度脂蛋白受體增加,血中低密度脂蛋白進入細胞並加速分解。

(4)可促使肝內羥甲戊二醯輔酶 A還原酶活性增高,使乙酸加速轉化為膽固醇。前三種機理可促使血中低密度脂蛋白-膽固醇明顯下降,後一種機理則在一定程度上減弱了消膽胺的降膽固醇作用。

一般在用藥後 2周血中膽固醇及低密度脂蛋白開始下降,停藥後3周可回到原有水平。消膽胺對血甘油三酯濃度多無明顯影響。故適用於 Ⅱa型高脂血症。忌用於Ⅲ、Ⅳ型高脂血症。於 Ⅱb型時宜與安妥明或煙酸伍用。

部分病人可引起腹脹、噁心及便祕,偶可引起脂肪瀉,大量長期服用可引起維生素A、D、E、K缺乏及肝臟損害(GPT增高)。

其他常用的降脂樹脂尚有降膽寧 (降脂樹脂2號)及降膽葡胺(降脂樹脂3號),前者是四乙烯戊胺和環氧氯丙烷的共聚物,後者是葡聚糖二乙胺二基醚。

煙酸

一種脂質生成的阻滯藥,主要降低血中甘油三酯,大量時也可降低膽固醇。其作用機理是:

(1)減少環磷腺苷的生成,進而減少了肝內甘油三酯的合成,使血中甘油三酯含量降低;

(2)抑制低密度脂蛋白生成;

(3)增加膽汁中膽固醇的排洩。後二者可使血中膽固醇含量下降。臨床報告口服大劑量煙酸可使血甘油三酯濃度下降26%,血膽固醇濃度下降10%。用藥後常可以引起面紅、面板瘙癢,但數週後可以逐漸消失。對胃有刺激性,可加重潰瘍病,少數可引起腹瀉。亦有使糖耐量減低引起糖尿病的報告。也可使血中尿酸增多,引起痛風。由於本藥大劑量時副作用較多,故中國較少應用。適用於Ⅳ、Ⅲ、Ⅱb型高脂血症,Ⅴ型需與其他降膽固醇藥伍用。

煙酸類的其他製劑尚有煙酸鋁、煙酸肌醇酯、煙己甘脂、煙酸戊四醇酯、煙酸生育酚酯及吡啶甲醇。

亞油酸

一種不飽和脂肪酸,可降低血膽固醇、β-脂蛋白及其他脂質。其作用機理可能是:亞油酸在維生素B6的作用下生成花生四烯酸,膽固醇與花生四烯酸結合所成的酯較容易運轉、代謝及排洩。此外,不飽和脂肪酸能改變膽固醇的分佈,使沉著於血管壁外組織。但亞油酸的用量需在每日 10g以上時才能使血膽固醇及甘油三酯下降,Ⅱb、Ⅱa、Ⅲ、Ⅳ型高脂血症時均可服用。但一般臨床常用劑量時效果不明顯,大劑量時可引起噁心、嘔吐、腹瀉等。

可用以降脂的其他不飽和脂肪酸有亞麻酯及亞油甲苄胺。

丙丁酚

一種新的膽固醇合成及吸收阻滯藥。作用機理尚不十分明瞭。可能是:

(1)抑制膽固醇合成;

(2)促進膽固醇分解使膽酸排洩增加;

(3)抑制膽固醇在腸道的吸收。

據報告本藥可使家族性高脂血症病人血中膽固醇下降22%,低密度脂蛋白-膽固醇下降17%。對甘油三酯無明顯作用。副作用較少,可有輕度腹脹、腹瀉、便祕、噁心及嘔吐,偶有頭痛、眩暈及視覺障礙。

本藥適應於Ⅱa型高脂血症,Ⅱb時應伍用降甘油三酯藥。

激素類降脂藥

主要有以下幾種:

(1)右旋甲狀腺素鈉。促進膽固醇轉化為膽酸由膽道排洩,可使血膽固醇下降20%,對甘油三酯也有下降作用,但因增加心肌耗氧量及促進糖代謝,故有冠心病及糖尿病時忌用。

(2)脫羥雌酮。一種雌激素,有顯著的降膽固醇作用,其作用機理是抑制膽固醇的合成及促進膽固醇轉化為膽酸。長期使用可引起乳房脹大、女性化及浮腫。

(3)羥次甲氫龍(康復龍)。一種蛋白質同化激素,能明顯地降低血中膽固醇及甘油三酯濃度。其作用機理是抑制乙酸轉化為甲基二羥戊酸,從而減少膽固醇的生成,此外可促進膽固醇轉化為膽酸。長期使用有男性化的作用,引起月經失調及肝損害。

羥次甲氫龍的同類藥物有呋咱甲氫龍及氧甲氫龍。

其他降脂藥

包括:

(1)羥硫癸烷(硫癸醇)。降脂作用與安妥明相似,副作用較安妥明輕。

(2)谷固醇。結構式與膽固醇極為相似,臨床使用大劑量口服可使血漿膽固醇下降15%。因作用較弱,用量較大,故較少使用。

(3)新黴素。可改變腸道菌簇,使膽酸不能轉化為容易吸收的脫氧膽酸而排洩,可使血膽固醇降低15~32%。適用於Ⅱ型高脂血症。

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