組織細胞增生症X

[拼音]:ningxueyinzi quefaxing jibing

[英文]:coagulation factor deficiency

因血漿中某一凝血因子缺乏而影響凝血過程、導致凝血障礙性出血的一類疾病。表現為程度不等和不同部位的出血。

概述

血漿中的12個凝血因子以羅馬字排列為:因子Ⅰ(纖維蛋白原),因子Ⅱ(凝血酶原),因子Ⅲ(組織凝血活酶),因子Ⅳ(鈣離子),因子Ⅴ(易變因子),因子Ⅶ(穩定因子),因子Ⅷ(抗血友病球蛋白),因子Ⅸ(血漿凝血活酶成分),因子Ⅹ(斯圖爾特氏因子),因子Ⅺ(血漿凝血活酶前質),因子Ⅻ(接觸因子),因子ⅩⅢ(纖維蛋白穩定因子)。凝血過程的主要步驟為:血漿中凝血活酶的生成;凝血酶的形成;纖維蛋白的生成(見血液凝固)。任何一個因子的缺乏均可影響凝血活酶、凝血酶或纖維蛋白的生成。

凝血因子缺乏性疾病

比較常見的有以下疾病:

凝血酶原缺乏症

多見於新生兒出血症及重症肝臟疾患。先天性凝血酶原缺乏或減少的病例極少見。後天獲得性凝血酶原減少或缺乏較多見,因維生素K攝入不足或吸收不良或由於肝功能異常而致病。新生兒生後1~5天,由於腸道細菌無或少,不能合成維生素K以致凝血酶原缺乏;在完全性膽道閉鎖患者,因缺乏膽汁,影響脂溶性維生素K的吸收或消化功能紊亂的患者,維生素K吸收不良,均不能合成足夠的凝血酶原。急性傳染性肝炎、中毒性肝炎、急性黃色肝萎縮、肝硬變等嚴重肝臟病患者可發生凝血酶原缺乏且常合併因子Ⅴ、Ⅻ、Ⅹ缺乏(稱凝血酶原複合體缺乏)。嚴重肝病患者還可因遊離肝素等抗凝血因子增加而發生嚴重出血。

因子Ⅻ乏

本病亦稱哈格曼氏因子缺乏症,有家庭性,男女均可患病。因子Ⅻ血漿中處於不活動狀態,血管損傷或內皮受損時,其與內皮下膠原接觸被啟用,啟動內源性凝血系統。患者平日無出血傾向,僅在手術後或創傷後才有輕度出血表現,因為因子Ⅻ缺乏時,因子Ⅺ可替代因子Ⅻ作為啟動因子。

因子Ⅴ缺乏

又稱副血友病,或奧夫倫氏病。有先天性或後天性兩類。後天性見於嚴重肝病、白血病、敗血症等,男女均可患病。

因子Ⅶ缺乏

有先天性或後天性兩類。先天性因子Ⅶ缺乏患者在新生兒及幼兒期即有出血表現。中國已有少數報道。

因子Ⅹ缺乏

有先天性和後天性兩類,男女均可患病。因子Ⅹ合成於肝臟,合成時需要維生素K作為輔酶。在維生素 K缺乏和嚴重肝病患者此因子合成不良。雙香豆素過量,澱粉樣變性及瀰漫性血管內凝血病人中此因子常減少。

因子ⅩⅢ缺乏

較少見,中國有少數報道。有先天性和後天性兩類,男女均可患病。因子ⅩⅢ是一種糖蛋白,分子量為32萬,在鈣離子作用下可變為具有活性的ⅩⅢa。ⅩⅢa是一種轉醯胺酶,在可溶性纖維蛋白多聚體中,ⅩⅢa以共價鍵將纖維蛋白單體連線在一起。共價鍵連線的多聚體為不溶性纖維蛋白多聚體,性質穩定。獲得性因子ⅩⅢ缺乏症見於紅斑狼瘡、自身免疫性溶血性貧血、尿毒症、白血病、惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、肝硬變、暴發性肝炎等。長期服用異煙肼者體內可產生抗因子ⅩⅢ抗體,此物可滅活或中和因子ⅩⅢ,影響凝血塊的穩定性,患者表現有出血傾向。

臨床表現

以上幾種疾病臨床表現為輕重不等、不同部位的出血。凝血酶原、因子Ⅴ、因子Ⅶ、因子Ⅹ缺乏均表現為新生兒自發性出血。因子Ⅻ缺乏僅在外傷後或手術後才發生出血。因子ⅩⅢ缺乏一般有以下三個特徵:延遲性出血;創傷愈後緩慢;疤痕收縮。本病在創傷12~36小時後才出血明顯。新生兒常表現有臍帶出血。由於患者因子ⅩⅢ缺乏,正常的不溶性纖維蛋白難以形成,導致纖維母細胞增殖,因而傷口癒合緩慢、疤痕收縮。

診斷

主要依靠實驗室的血液檢查、據凝血因子的化學特性加以鑑別。凝血因子缺乏患者的血漿凝血之異常可被正常人血漿所糾正。正常人血漿加硫酸鋇後,凝血酶原和因子Ⅶ被硫酸鋇吸附因而血漿中不含有凝血酶原和因子Ⅶ,但含有因子Ⅴ,故不能糾正凝血酶原和因子Ⅶ缺乏患者的凝血異常,但能糾正因子Ⅴ缺乏患者的凝血異常。儲存的正常人血清中無凝血酶原和因子Ⅴ,但卻含有因子Ⅶ,故不能糾正凝血酶原缺乏和因子Ⅴ缺乏患者的凝血異常,但能糾正因子Ⅶ缺乏患者的凝血異常。因子Ⅻ缺乏患者凝血時間可延長,凝血活酶生成障礙而凝血酶原時間、及出血時間均正常。

治療

對凝血因子缺乏性疾病,用新鮮血或新鮮血漿治療均有效,因新鮮血及新鮮血漿均可供給患者所缺乏的凝血因子。根據所缺乏的凝血因子的化學和物理特性,亦可用血清、血漿和所需的特製生物製品進行治療。維生素 K缺乏引起的凝血酶原、因子Ⅶ、Ⅹ缺乏應肌注維生素K;對先天性凝血因子缺乏症,必要時要給以代替治療以供給所需的凝血因子,輸血量視病情而定;對後天獲得性凝血因子缺乏的病人,應積極治療其原發病,並針對具體缺乏的凝血因子給以適當的補充;庫存血中因子Ⅴ大量耗損,故對因子Ⅴ缺乏者應輸新鮮血、新鮮血漿或含因子Ⅴ的生物製劑,不能採用庫存血;對因子Ⅶ缺乏的患者可用血清肌注治療;對因子Ⅻ缺乏患者輸少量庫存血即可糾正;對因子ⅩⅢ缺乏的病人,由於因子ⅩⅢ的止血水平是正常人的5~10%而其生物學半衰期為4~6天,故每次只需輸血漿2~3ml/kg,每4~7天輸一次即可達到止血目的。