時間依賴性抗菌藥物有哪些

  時間依賴性抗菌藥物對於大家來說都是陌生的,很多人甚至聽都沒聽過,那麼你知道嗎?下面是小編為你整理的的相關內容,希望對你有用!

  時間依賴性抗菌藥物

  在治療體內致病菌感染時,作用於細菌的抗菌藥物濃度和時間是藥物取得療效的兩大基本因素。對於不同型別的抗菌藥物來說,有些抗菌藥物作用濃度是主導因素,有些抗菌藥物作用時間是主導因素。作用時間為主導因素的抗菌藥物被簡稱為時間依賴***物。其殺菌作用主要取決於血藥濃度高於細菌最低抑菌濃度***MIC***的時間,即細菌的暴露時間,而峰值濃度並不很重要。

  時間依賴性抗菌藥物的特點

  ***1***時間依賴***物濃度在一定範圍內與殺菌活性有關,通常在藥物濃度達到對細菌最低抑菌濃度的4~5倍時,殺菌速率達飽和狀態,藥物濃度繼續增高時,其殺菌活性及速率並無明顯改變,但殺菌活性與藥物濃度超過細菌最低抑菌濃度時間的長短有關。

  ***2***血或組織內藥物濃度低於最低抑菌濃度時,細菌可迅速重新生長繁殖。

  ***3***此類藥物通常無明顯抗生素後效應***PAE***。

  時間依賴性抗菌藥物的誤區

  1.時間依賴***物有一個重要藥物動力學/藥效學***PK/PD***引數t>MIC,其表觀的含義是:抗菌藥物濃度超過最低抑菌濃度MIC的持續時間。很明顯,只有“>MIC”是下標時***t>MIC***才是一個完整的PK/PD引數,其基本量的名稱與符號是時間***t***,法定計量單位名稱及符號是:秒***s***、分***min***、時***h***、天***d***。有一些論文、著作t>MIC寫成為t>MIC,還有寫成T>MIC。除了可能的印刷校對錯誤外,對t>MIC含義理解的不透是另一個重要原因:t>MIC是不等式,而且是一個毫無意義地將時間***t***與最低抑菌濃度***MIC***進行比較的不等式;對於這樣一個不等式而言,不可能有任何計量單位,包括時間***t***。科研和臨床實踐中,t>MIC有時也用其佔給藥時段的百分比來表示,例如:某一類時間依賴***物t>MIC的期望值是50%,如給藥方案為q8h,就是期望在一天24h給藥時間段中,該類抗菌藥物血藥濃度大於MIC時間的加和在12h以上,即給藥方案應使t>MIC≥12h。

  2.時間依賴***物PK/PD引數t>MIC下標涉及MIC,但此MIC並非常規意義上的體外MIC,確切地說應該是靶部位MIC。例如,某抗感染藥物體外MIC是1μg/mL,t>MIC的期望值是50%,那麼設計某種給藥方案後,即使該抗菌藥物血藥濃度大於1μg/mL的時間在12h以上***即t>MIC>12h***,常常也可能不會取得滿意療效。其原因是顯而易見的:體外MIC是1μg/mL並不等同於血藥濃度的期望值也是1μg/mL;血藥濃度是1μg/mL時,靶部位藥物的濃度常常是低於該值。由於靶部位藥物濃度難於測定,而靶部位藥物濃度與血藥濃度常有較好的相關性,所以常用血藥濃度衡量/表示靶部位藥物濃度。對於一般感染來說,抗菌藥物的血藥濃度應該是體外MIC的4~5倍,才能保證靶部位藥物濃度達到有效水平。對於較為嚴重的感染,抗菌藥物的血藥濃度應該更高,可以是體外MIC的8~16倍。

  3.增加給藥次數或延長靜脈滴注的時間是提高時間依賴性抗菌藥物t>MIC的有效方法,但如果認為“該類藥物用藥方案的目標是儘可能增加藥物和細菌的接觸時間”,那麼應該認識到如此表述的前提是:至少首先考慮和了解了基本濃度資料MIC。