阿洛西林說明書

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　　阿洛西林物化資訊

　　中文名稱:阿洛西林

　　中文別名:咪氨苄西林;

　　英文名稱:Azlocillin

　　英文別名:3,3-Dimethyl-6-oxo-7-[2-***2-oxoimidazolidin-1-yl***carbonylamino-2-phenyl-acetyl]amino-2-thia-5-azabicyclo[3.2.0]heptane-4-carboxylic acid;[1]

　　

　　

　　分子式:C20H23N5O6S

　　分子量:461.4915

　　物化性質

　　相對密度:1.55g/cm3

　　阿洛西林作用用途

　　本品抗菌作用與哌拉西林相似，抗綠膿桿菌活性較強，與哌拉西林相似，對耐慶大黴素和羧苄西林的綠膿桿菌也有較好作用，抗菌譜包括大腸桿菌、變形桿菌、克雷白肺炎桿菌、綠膿桿菌、腸桿菌、嗜血桿菌等。

　　臨床應用於治療綠膿桿菌等革蘭陰性菌所引起的各種感染，如尿路感染及呼吸道感染等。

　　阿洛西林劑量用法

　　一般2g/次，1次/8小時，肌注、靜注或靜滴。重症5g/次，1次/8小時。小於7日的新生兒每次100mg/kg，2次/日;嬰兒每次100mg/kg，3次/日;兒童每次75mg/kg，3次/日。

　　阿洛西林藥理

　　阿洛西林對大多革蘭陰性菌***包括綠膿桿菌***、革蘭陽性球菌和厭氧菌皆有抗菌作用。對綠膿桿菌的抗菌活性較強，為美洛西林的 2～4倍，與哌拉西林相似; 對耐慶大黴素和羧苄西林的綠膿桿菌也有較好的作用。本品對鏈球菌、腸球菌屬的抗菌活性與氨苄西林相似，對部分脆弱類桿菌也有較好作用。本品對細菌產生的β內醯胺酶不穩定。

　　阿洛西林藥動學

　　快速靜脈注射 lg阿洛西林後 5min的血藥峰濃度為92.9mg/L，於 30min內靜脈滴注阿洛西林5g，滴注結束時的血藥濃度為409mg/L，血清半減期約為 1h。

　　阿洛西林在支氣管分泌物及組織間液和傷口滲出物中濃度高;腦膜有炎症時，腦脊液中濃度可達同期血藥濃度的 10%～30%。阿洛西林可透過胎盤，在胎兒組織中的濃度較高。約給藥量的 50%～80%以原形自腎排出，尿濃度可達 200 mg/L。本品的血清蛋白結合率為 30%。

　　阿洛西林適應症

　　阿洛西林主要適用於以綠膿桿菌和其他革蘭陰性桿菌所致的各種感染，有效率約 80%，亦可選用於腹腔和婦科生殖道同時合併厭氧菌的混合感染。在治療革蘭陰性桿菌和綠膿桿菌所致的嚴重全身性感染時，本品常與氨基糖甙類聯合應用。

　　阿洛西林用法用量

　　成人每日 12～16g，兒童每日 200～250mg/kg，分 2～4次靜脈滴注;尿路感染則每日 100mg/kg，可分次肌肉注射或靜脈滴注。[劑型與規格]粉針劑：1g/瓶，2g/瓶，3g/瓶，4g/瓶。

　　阿洛西林禁用慎用

　　1.使用本品前必須作青黴素皮試，陽性者禁用，對頭孢菌素過敏者慎用本品。

　　3. 本品可通過胎盤，胎兒組織中可達較高濃度，妊娠 3個月以內的孕婦不宜應用。

　　3. 腎功能減退者劑量酌減。

　　阿洛西林不良反應

　　皮疹,藥熱,嗜酸性粒細胞增多.個別病例可引起胃腸道反應：噁心,嘔吐,食慾不振,腹脹,腹瀉.白細胞減少,轉氨酶升高.其它參見青黴素G.

　　阿洛西林相互作用

　　阿洛西林與氨基糖甙類聯合可對綠膿桿菌和部分腸桿菌科細菌發生協同作用。本品與氨基甙類藥同瓶滴注，可使後者的抗菌活性降低。阿洛西林不宜與肝素、香豆素等抗凝血藥合用，也不宜與非甾體抗炎藥合用，以免引起出血。

　　阿洛西林中國藥典

　　阿洛西林鈉

　　Aluoxilinna

　　Azlocillin Sodium

　　C20H22N5NaO6S 483.47

　　本品為***2S，5R，6R***-3，3-二甲基-6-[***R***-2-***2-氧代-1-咪唑烷甲醯氨基***-2-苯乙醯氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3，2，0]庚烷-2-甲酸鈉鹽。按無水物計算，含C20H23N5O6S不得少於90.0%。

　　【性狀】本品為白色或類白色粉末或疏鬆塊狀物;無臭，味微苦，有引溼性。

　　本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙酸乙酯或丙酮中不溶。

　　比旋度 取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋成每1ml中含10mg的溶液，依法測定***附錄ⅥE***，比旋度為+170°至+200°。

　　【鑑別】***1***在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

　　***2***本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜***光譜集773圖***一致。

　　***3***本品顯鈉鹽的火焰反應***附錄Ⅲ***。

　　【檢查】酸鹼度 取本品，加水製成每1ml中含0.1g的溶液，依法測定***附錄ⅥH***，pH值應為6.0～8.0。

　　溶液的澄清度與顏色 取本品5份，各0.56g，分別加水5ml溶解後立即觀察，溶液應澄清無色;如顯渾濁，與1號濁度標準液***附錄ⅨB***比較，均不得更濃;如顯色，與黃色或黃綠色3號標準比色液***附錄ⅨA 第一法***比較，均不得更深。

　　有關物質 取本品適量，精密稱定，用流動相溶解並稀釋成每1ml中約含阿洛西林0.5mg的溶液，作為供試品溶液;精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中含阿洛西林10μg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，量取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的20%～25%;再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的3/4***1.5%***，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的1.5倍***3.0%***。

　　阿洛西林聚合物 照分子排阻色譜法***附錄V H***測定。

　　色譜條件與系統適用性試驗 用葡聚糖凝膠G-10***40～120μm***為填充劑，玻璃柱***1.0cm× 30cm***，流動相A為pH7.0的0.05mol/L磷酸鹽緩衝液***取0.05mol/L磷酸氫二鈉61ml和0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液39ml，混合均勻，濾過***。流動相B為水，流速每分鐘1.5ml，檢測波長為254nm，量取0.2mg/ml藍色葡聚糖2000溶液100μl，注入液相色譜儀，分別以流動相A，B進行測定，記錄色譜圖。按藍色葡聚糖2000峰計算理論板數均不低於500，拖尾因子均應小於2.0。在兩種流動相系統中藍色葡聚糖2000峰的保留時間比值應在0.93～1.07之間，對照溶液主峰與供試品溶液中聚合物峰與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000峰的保留時間的比值均應在0.93～1.07之間。稱取阿洛西林鈉約0.4g置10ml量瓶中，用0.04mg/ml的藍色葡聚糖2000溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻。量取100μl注入液相色譜儀，用流動相A進行測定，記錄色譜圖。高聚體的峰高與單體與高聚體之間的谷高比應大於2.0。另以流動相B為流動相，精密量取對照溶液100μl，連續進樣5次，峰面積的相對標準偏差應不大於5.0%。

　　對照溶液的製備 取阿洛西林對照品適量，精密稱定，加0.5%碳酸氫鈉溶液適量***每6.25mg約加0.5%碳酸氫鈉溶液1ml***使溶解，再加水溶解並定量製成每1ml中約含阿洛西林50µg的溶液。

　　測定法 取本品約0.3g，置10ml量瓶中，加水適量，使溶解後，用水稀釋至刻度，搖勻。立即精密量取100μl注入液相色譜儀。以流動相A為流動相進行測定，記錄色譜圖。另精密量取對照溶液100μl注入液相色譜儀，以流動相B為流動相進行測定，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，含阿洛西林聚合物以阿洛西林計不得過0.30%。

　　殘留溶劑 照殘留溶劑測定法***附錄VIII P***測定。

　　色譜條件與系統適用性試驗 以100%聚二甲基矽氧烷為固定液***或固定液極性相近***的毛細管柱為色譜柱，柱溫：程序升溫，30℃維持7分鐘，以每分鐘50℃升溫至180℃，維持5分鐘。氫火焰離子化檢測器***FID***，檢測器溫度為250℃，進樣口溫度為200℃，頂空溫度為85℃，頂空時間為30分鐘，進樣針溫度為100℃，傳輸線溫度105℃，載氣為氮氣。取對照品溶液頂空進樣，按乙醇、丙酮、異丙醇、二氯甲烷、丁酮***內標***和乙酸乙酯順序出峰，各成分峰之間的分離度均應符合要求。

　　內標溶液的製備 取丁酮適量，用無有機溶劑的水稀釋成每1ml中約含250µg的溶液，作為內標溶液。

　　系統適用性溶液的製備 取對照品溶液，量取5.0ml置頂空瓶中，密封瓶口，作為系統適用性溶液。

　　供試品溶液的製備 取供試品約0.5g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入內標溶液5ml使溶解，密封瓶口，作為供試品溶液.

　　對照品溶液的製備 分別精密稱取二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、乙醇與異丙醇各適量，用內標溶液定量稀釋成規定濃度的溶液，作為混合對照品儲備液，混合對照品儲備液中各溶劑的濃度分別為每1ml中含二氯甲烷60mg、丙酮、乙酸乙酯、乙醇、異丙醇各0.5mg。精密量取混合對照儲備液5ml，置頂空瓶中，密封瓶口，作為對照品溶液。

　　測定法 分別取供試品溶液與對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，應符合規定。

　　水分 取本品，照水分測定法***附錄ⅧM 第一法A***測定，含水分不得過2.0%。

　　異常毒性 取本品，加滅菌注射用水製成每1ml中含60mg的溶液，依法檢查***附錄ⅪC***，按靜脈注射法給藥，應符合規定。

　　細菌內毒素 取本品，依法檢查***附錄ⅪE***，每1mg阿洛西林中含內毒素的量應小於0.07EU。

　　無菌 取本品，加0.9%無菌氯化鈉溶液使溶解***溶液濃度：0.01g/ml***，用薄膜過濾法處理，沖洗液用量不少於1000ml/膜，分次沖洗後，在硫乙醇酸鹽流體培養基管中加入1mlβ-內醯胺酶，依法檢查***附錄ⅪH***，應符合規定。

　　可見異物 取本品5份，各0.56g，分別加不溶性微粒檢查用水5ml，使溶解，依法測定，應符合規定。

　　【含量測定】照高效液相色譜法***附錄ⅤD***測定。

　　色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑;以磷酸鹽緩衝液***取無水磷酸氫二鉀4.09g與磷酸二氫鉀0.58g，加水溶解並稀釋至1000ml***-乙腈***85:15***為流動相;檢測波長為210nm。分別稱取氨苄西林對照品和阿洛西林對照品適量，加0.5%碳酸氫鈉溶液適量***每6.25mg阿洛西林約加0.5%碳酸氫鈉溶液1ml***助溶後用流動相溶解並製成每1ml中約含氨苄西林6μg和阿洛西林5μg的混合溶液，量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。氨苄西林峰與阿洛西林峰的分離度應大於10.0。理論板數按阿洛西林峰計算不低於1500，阿洛西林峰與相鄰雜質峰的分離度應符合規定。

　　測定法 取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋成每1ml中含阿洛西林0.25mg的溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖;另取阿洛西林對照品適量，精密稱定，加0.5%碳酸氫鈉溶液適量***每6.25mg約加0.5%碳酸氫鈉溶液1ml***助溶後，同法測定，按外標法以峰面積計算供試品中C20H23N5O6S的含量。

　　【類別】β-內醯胺類抗生素，青黴素類。

　　【貯藏】密封，在乾燥處儲存。

　　【製劑】注射用阿洛西林鈉。