呹塞米片的不良反應

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  常見者與水、電解質紊亂有關、尤其是大劑量或長期應用時,如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性鹼中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關的口 渴、乏力、肌肉痠痛、心律失常等。

  少見者有過敏反應***包括皮疹、間質性腎炎、甚至心臟驟停***、視覺模糊、黃視症、光敏感、頭暈、頭痛、納差、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強直等,骨髓抑制導致粒細胞減少,血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血,肝功能損害,指、趾感覺異常,高糖血癥,尿糖陽性,原有糖尿病加重,高尿酸血癥。耳鳴、聽力障礙多見 於大劑量靜脈快速注射時***每分鐘劑量大於4—15mg***,多為暫時性,少數為不可逆性, 尤其當與其他有耳毒性的藥物同時應用時。在高鈣血癥時,可引起腎結石。尚有報道本藥可加重特發性水腫。可引起低血鉀,低氯血癥,血鎂降低,噁心,嘔吐,腹瀉,皮疹,搔癢,肌肉痙攣,眩暈,乏力,嗜睡,口乾,注入過快可引起暫時性耳聾。個別病例白細胞減少,血小板減少,多形性紅斑,體位性低血壓。長期用可致胃及十二指腸潰瘍,產生尿酸過多症,可引起胃腸道刺激或不適,急性胰腺炎,黃疸,個別病例幻視。靜脈注射可有心臟停博,甚至死亡。心血管系統:呋塞米除利尿作用外,還有短暫但肯定的血管擴張作用。該品使腎損害的病人的靜脈血容量和外周血管阻力改變,出現體位性低血壓和昏厥,和其他降 壓藥合併使用時,症狀更嚴重。

  內分泌、代謝:該品對脂代謝的影響與噻嗪類藥物相似。呋塞米會引起抗利尿激素失調綜和徵***IADHS***,患者血漿中抗利尿激素***ADH***濃度升高,機體總鈉量正常,總鉀量大幅度下降。如果快速使用該品,會造成高血蛋白酶原和醛固酮分泌急 劇增加。動物實驗表明,長期服用該品導致硫胺缺乏症,並損傷心臟功能。因此對長期使用該品的病人,應注意血液中硫胺的濃度。與噻嗪類藥物類似,該品也會導致高血尿酸、促發痛風,且出現的頻率和發作程度更甚,老年病人,服用3 個月就有可能出現痛風。

  電解質和體液平衡:和噻嗪類藥物相似,髓袢利尿藥也引起電解質平衡的變化,

  作用特點和程度有所不同。發生率大約為 23%。

  ⒈鈣代謝與噻嗪類藥物不同,呋塞米不促使鈣在遠端腎小管的重吸收,但可引起 短暫的高血鈣。該品能引起新生兒繼發性的副甲狀腺亢進,造成骨鈣流失,鈣的排洩 率比正常兒童大 10~20 倍,有形成腎結石的危險。也有出現繼發性敗血症的可能。

  ⒉低血鎂,該品雖可引起鎂的腎清除率增加,但不一定影響血漿中鎂的濃度。

  肝臟:呋噻米對動物的肝臟毒性很大,臨床上對有肝硬化病史的患者,即使服用低劑量該品也會加速肝性腦病的發作,最好改用螺內酯。

  消化系統:常規劑量下,噁心、嘔吐、腹瀉發生率低於1%。但高劑量或有尿毒症 時,發生率明顯增高。

  泌尿系統:該品為強利尿劑。過度的利尿和脫水會造成暫時性的腎小球濾過率下 降,血中BUN 升高,發生率佔不良反應的 8%。前列腺肥大的老年人,會出現急性尿瀦留和溢流性尿失禁、間質性腎炎。長期使用該品治療自發性水腫都會逐步損傷腎臟功能,造成急性腎衰竭。

  面板:皮疹較為常見。腎功能衰竭時,用大劑量該品,可能出現鱗狀皮炎、多發性紅皮病,這在其他的利尿藥中是罕見的。

  感覺器官:服用該品血藥濃度超過 50μg/ml 時,會引起眼、耳中毒反應。如青光眼、眩暈、失聰,有時是不可逆的。高血鈣和胎兒體內形成結石也有報道。該品也可能引起過敏性休克。

  呹塞米片的藥物相互作用

  ⒈腎上腺糖、鹽皮質激素,促腎上腺皮質激素及雌激素能降低本藥的利尿作用,並增加電解質紊亂尤其是低鉀血癥的發生機會。

  ⒉非甾體類消炎鎮痛藥能降低本藥的利尿作用,腎損害機會也增加,與前者抑制前列腺素合成、減少腎血流量有關。

  ⒊與擬交感神經藥物及抗驚厥藥物合用,利尿作用減弱。

  ⒋與氯貝丁酯***安妥明***合用,兩藥的作用均增強,並可出現肌肉痠痛、強直。

  ⒌與多巴胺合用,利尿作用加強。

  ⒍飲酒及含酒精製劑和可引起血壓下降的藥物能增強本藥的利尿和降壓作用;與***藥物、麻醉藥合用,易引起體位性低血壓。

  ⒎本藥可使尿酸排洩減少,血尿酸升高,故與治療痛風的藥物合用時,後者的劑量應作適當調整。

  ⒏降低降血糖藥的療效。

  ⒐降低抗凝藥物和抗纖溶藥物的作用,主要是利尿後血容量下降,致血中凝血因子濃度升高,以及利尿使肝血液供應改善、肝臟合成凝血因子增多有關。

  ⒑本藥加強非去極化肌鬆藥的作用,與血鉀下降有關。

  ⒒與兩性黴素、頭孢黴素、氨基糖苷類等抗生素合用,腎毒性和耳毒性增加,尤其是原有腎損害時。

  ⒓與抗組胺藥物合用時耳毒性增加,易出現耳鳴、頭暈、眩暈。

  ⒔與鋰合用腎毒性明顯增加,應儘量避免。

  ⒕服用水合氯醛後靜注本藥可致出汗、面色潮紅和血壓升高,此與甲狀腺素由結合狀態轉為遊離狀態增多,導致分解代謝加強有關。

  ⒖與碳酸鈉合用發生低氯性鹼中毒機會增加。

  噻嗪類藥物和髓袢利尿藥合併使用常導致腎功能嚴重惡化。

  該品使氨基糖甙類的清除率下降約 35%,這會增加眼的毒性和永久性耳聾的危險性。

  該品與頭孢菌素類藥物合用會增強腎毒性。

  該品與甘露醇合併用,會導致腎衰竭,也會加強箭毒的作用。該品能抑制腎小管對鋰離子的分泌,可能引起鋰中毒。

  該品和螺內酯或ACE 抑制劑卡託普利合併使用會導致急性腎中毒和嚴重的低血鈉。