注射用帕瑞昔布鈉說明書

　　注射用帕瑞昔布鈉用於手術後疼痛的短期治療。在決定使用選擇性環氧化酶-2***COX-2***抑制劑前，應評估患者的整體風險。下面是小編整理的，歡迎閱讀。

　　注射用帕瑞昔布鈉商品介紹

　　通用名：注射用帕瑞昔布鈉

　　生產廠家: 輝瑞製藥有限公司

　　批准文號：國藥準字J20080045

　　藥品規格：40mg*1瓶/盒

　　藥品價格：￥0元

　　【商品名】特耐

　　【通用名】注射用帕瑞昔布鈉

　　【英文名】parecoxib Sodium for Injection

　　【漢語拼音】ZhuSheYongpaRuiXiBuNa

　　【成份】帕瑞昔布鈉

　　【性狀】特耐為白色或類白色凍幹塊狀物。

　　【適應症】用於手術後疼痛的短期治療。在決定使用選擇性環氧化酶-2***COX-2***抑制劑前，應評估患者的整體風險。

　　【用法用量】推薦劑量為40mg靜脈注射***IV***或肌內注射***IM***給藥，隨後視需要間隔6～12小時給予20mg或40mg，每天總劑量不超過80mg。可直接進行快速靜脈推注，或通過已有靜脈通路給藥。肌內注射應選擇深部肌肉緩慢推注。

　　使用特耐超過三天的臨床經驗有限。

　　由於選擇性COX-2抑制劑的心血管事件發生風險隨著劑量及暴露時間增加而增加，因此，應儘可能使用短療程及低每日有效劑量。

　　由於帕瑞昔布與其它藥物在溶液中混合可出現沉澱，因此不論在溶解或是注射過程中，帕瑞昔布嚴禁與其它藥物混合。如帕瑞昔布與其它藥物使用同一條靜脈通路，帕瑞昔布溶液注射前後須採用相容溶液充分沖洗靜脈通路。

　　靜脈通路溶液的相容性

　　採用適用溶液配製後，帕瑞昔布溶液只能以靜脈注射、肌內注射、或加入下列液體

　　的靜脈通路給藥:

　　氯化鈉溶液9mg/ml***0.9%***

　　葡萄糖注射液50g/L***5%***

　　氯化鈉4.5mg/ml***0.45%***和葡萄糖50g/L***5%***注射液

　　乳酸林格氏液

　　由於可以導致帕瑞昔布在溶液中沉澱，故不推薦向含50g/L***5%***葡萄糖的乳酸林格氏液或其它未列出溶液的靜脈通路中加入帕瑞昔布。

　　老年患者：通常，對於老年患者***65歲***不必進行劑量調整。但是，對於體重低於50kg的老年患者，帕瑞昔布的初始劑量應減至常規推薦劑量的一半且每日高劑量應減至40mg。

　　肝功能損傷：通常，輕度肝功能損傷的患者***Child-pugh評分：5～6***不必進行劑量調整。中度肝功能損傷的患者***Child-pugh評分：7～9***應慎用帕瑞昔布，劑量應減至常規推薦劑量的一半且每日高劑量降至40mg。目前尚無嚴重肝功能損傷患者***Child-pugh評分：#61619;10***的臨床用藥經驗，因此禁止在此類患者中使用帕瑞昔布。

　　腎功能損傷：依據帕瑞昔布的藥代動力學，不必對輕度至中度腎功能損傷***肌酐清除率：30～80ml/min***的患者進行劑量調整。對於重度腎功能損傷***肌酐清除率：lt;30ml/min***或有液體瀦留傾向的患者，應選擇低推薦劑量開始治療並密切監測腎功能。

　　【藥理作用】

　　帕瑞昔布是伐地昔布的前體藥物。伐地昔布在臨床劑量範圍是選擇性COX-2抑制劑。環氧化酶參與前列腺素合成過程。現已發現存在COX-1和COX-2兩種異構體。研究顯示COX-2作為環氧化酶的異構體由前-炎症刺激誘導生成，從而推測COX-2在與疼痛、炎症和發熱有關的前列腺素樣遞質的合成過程中發揮主要作用。COX-2還被認為與排卵、受精卵植入、動脈導管閉合，腎功能調節以及中樞神經系統的功能***誘導發熱、痛覺及認知功能***有關。此外，COX-2還參與了潰瘍癒合。已發現COX-2存在於人體胃部潰瘍組織的周邊，但尚未確定COX-2與潰瘍癒合之間的相關性。

　　對血管栓塞的高危患者而言，一些有COX-1抑制作用的NSAIDs和COX-2選擇性抑制劑之間的抗血小板活性具有臨床顯著差異。COX-2選擇性抑制劑降低組織***包括內皮組織***前列腺素的生成，但對血小板血栓烷素沒有影響。尚未確立上述觀察結果的臨床相關性。

　　【藥代動力學】

　　帕瑞昔布在靜注或肌注後經肝臟酶水解，迅速轉化為有藥理學活性的物質-伐地昔布。

　　吸收

　　帕瑞昔布單次給藥後，在臨床劑量範圍內，以血藥濃度-時間曲線下面積***AUC***以及峰濃度***Cmax***兩項指標代表的伐地昔布的暴露水平近似線性表達。帕瑞昔布一天給藥兩次，靜注劑量不超過50mg及肌注劑量不超過20mg的情況下，其AUC與Cmax之間呈現線性關係。帕瑞昔布一天給藥兩次，在4天內可達到伐地昔布的穩態血藥濃度。

　　帕瑞昔布鈉單次靜注或肌注20mg，伐地昔布分別於注射後約30分鐘或1小時達到峰濃度。靜脈給藥或肌內注射給藥，伐地昔布的暴露水平***AUC及Cmax***基本相同。靜注或肌注後，帕瑞昔布的暴露水平基本相同***AUC***;但肌注後的帕瑞昔布平均Cmax低於靜注後的平均Cmax，這可能與肌注後藥物在血管外吸收較慢有關。由於靜注或肌注帕瑞昔布鈉後伐地昔布的峰濃度基本一致，因此上述差別並無重要臨床意義。

　　分佈

　　靜注後，伐地昔布的分佈容積約為55升。血漿蛋白結合率在高推薦劑量***80mg/天***時達到98%。伐地昔布***而非帕瑞昔布***可廣泛分佈於紅細胞內。

　　代謝

　　帕瑞昔布在體內快速並幾乎完全地轉化為伐地昔布和丙酸，血漿半衰期約為22分鐘。伐地昔布的消除在肝臟內通過多種途徑廣泛進行，包括細胞色素p450***CYp***3A4與CYp2C9同工酶代謝以及磺胺葡萄糖醛酸化***約20%***。已在人體血漿中確認伐地昔布的一種羥化代謝物***經CYp途徑代謝***也具有抑制COX-2作用，它的體內濃度相當於伐地昔布濃度的約10%。由於這種代謝物的濃度較低，因此給予治療劑量帕瑞昔布鈉

　　後，並不期望這種代謝物發揮重要的臨床作用。

　　消除

　　伐地昔布主要在肝臟內消除，少於5%的伐地昔布通過尿液以原型形式排洩。尿液中未檢測到帕瑞昔布的原型物質，糞便中僅檢測到痕量原型物質。給藥後，約70%的藥物以非活性代謝物形式經尿排洩。伐地昔布的血漿清除率***CLp***約為6L/小時。靜注或肌注帕瑞昔布鈉後，伐地昔布的消除半衰期***t1/2***約為8小時。

　　老年人:在藥代動力學與臨床治療研究中，335例老年患者***65～96歲***接受帕瑞昔布治療。在健康老年受試者中，由於伐地昔布口服表觀清除率降低，導致伐地昔布血漿暴露水平較健康年輕受試者升高約40%。校正體重後，老年女性受試者的伐地昔布穩態血藥濃度較老年男性高16%。

　　腎功能損傷:不同程度腎功能損傷的患者靜注帕瑞昔布20mg後，帕瑞昔布均從血漿中快速清除。由於腎臟消除不是伐地昔布主要的消除途徑，即使在嚴重腎功能損傷或依賴透析的患者中也未發現伐地昔布清除率的改變。

　　肝功能損傷:中度肝功能損傷並不引起帕瑞昔布-伐地昔布轉換速率或轉換程度的降低。對於中度肝功能損傷的患者***Child-pugh評分：7～9***，由於伐地昔布的暴露水平可升高至正常範圍的兩倍以上***+130%***，故帕瑞昔布的初始劑量應減至常規推薦量的二分之一，且每日高劑量降至40mg。目前尚未對嚴重肝功能損傷患者的用藥狀況進行研究，因此不推薦這類患者使用帕瑞昔布。

　　【不良反應】

　　根據國外文獻報道，在不同發生率類別中，不良事件按其嚴重程度降序排列。

　　在28項安慰劑對照臨床研究中，在5402名接受帕瑞昔布治療的患者中，曾報告出現以下不良反應。

　　[非常常見***gt;1/10***，常見***1/100,lt;1/10***，少見***1/1000,lt;1/100***，罕見***1/10,000,lt;1/1000***，非常罕見***lt;1/10,000,包括單個病例***，未知***現有資料無法評估***]。

　　感染和侵染

　　常見：咽炎、牙槽骨炎***幹槽症***。

　　少見：胸骨傷口異常漿液狀引流物、傷口感染。

　　血液和淋巴系統異常

　　常見：術後貧血。

　　少見：血小板減少。

　　免疫系統異常

　　罕見：過敏樣反應。