肺癌的晚期最佳治療方案

　　疾病的治療少不了藥物的支撐，下面是小編推薦給大家的，供大家參考。

　　EGFR突變

　　1、在NSCLC中，EGFR突變發生在10-20%的非東亞人群及40% 的亞洲人群，大多數為腺癌、年輕女性、不吸菸者。最常見於19外顯子***刪除突變***或21外顯子***L858R***。

　　2、9個大型III期隨機控制試驗***RCTs***證實了EGFR-TKI作為EGFR突變NSCLC的一線治療與化療相比，可以改善PFS、ORR及QoF***見下表***。

　　3、LUX-Lung 3 和LUX-Lung 6試驗表明，EGFR-TKI與化療相比，改善了OS;並前瞻性地探討了阿法替尼針對不常見突變的效果;揭示了不同EGFR突變間治療效果不同。雖然二代TKI帶來OS的明顯改善，但其毒副作用大於一代TKI。因此，哪一個更適合一線用藥尚未得知。LUX-Lung 7 研究提示，阿法替尼顯著延長了PFS、ORR。阿法替尼主要的副作用為腹瀉***12·5%***、皮疹或痤瘡***9·4%***。阿法替尼不會引起藥物相關間質性肺疾病，但吉非替尼會。

　　4、EGFR-TKI治療後，幾乎所有患者會產生獲得性耐藥而導致疾病進展。已證實的耐藥機制包括：EGFR繼發性突變、旁路啟用、組織表型轉化等。

　　T790M突變

　　1、T790M是最常見的EGFR繼發性突變，發生在50-65%的耐藥二次活檢標本中。三代可逆性抑制劑AZD9291，對T790M陽性病人的中位PFS為9.6個月，因此已被FDA和EMA批准治療該類人群。

　　2、對於一線TKI治療後未發生T790M突變者，通常採用基於鉑類的化療。

　　3、研究發現三代TKI的獲得性耐藥的新機制，包括C979S突變、HER2及MET擴增、MAPR啟用。由於基因突變指導治療的重要性及疾病進展中取得活檢組織的困難性，基於外周血的突變檢測正在迅速發展。T790M突變在外周血中檢出的特異性為90–100%，敏感性為85–90%。針對T790M陰性耐藥患者，TKI聯合貝伐單抗、化療及檢查點抑制劑治療正在臨床試驗中。

　　4、肺癌腦轉移往往預後不良，靶向EGFR的新藥AZD3759和epitinib ***HMPL-813*** 對中樞神級系統的彌散性很好。

　　ALK重排

　　1、ALK驅動基因存在於2-7%的NSCLC中，中位診斷年齡約50歲，大多數為肺腺癌不吸菸者或輕度吸菸者。亞洲人更常見***3-11%***，50-60%為男性。免疫組化已獲批作為其診斷方法。而值得注意的是，ALK融合與其它癌驅動基因互相排斥，如EGFR、ROS1和KRAS。

　　2、治療ALK陽性晚期NSCLC的基本藥物包括crizotinib***ALK、ROS1、MET***、ceritinib及alectinib。PROFILE 1007試驗發現，在一線基於鉑類化療後的ALK陽性晚期NSCLC中，與培美曲塞或多西他賽相比，crizotinib顯示出更長的PFS***7·7 vs 3·0個月***，更高的ORR***65% vs 20%***;PROFILE 1014研究表明，在未經治療的患者中，與培美曲塞聯合鉑類化療相比，crizotinib表現出與PROFILE1007一致的優越性--PFS***10·9 vs 7·0個月***，ORR***74% vs 45%***。然而患者使用crizotinib後，1-2年會耐藥，其中以中樞神經系統症狀最常見。

　　3、在單臂研究中，alectinib和ceritinib已在未使用crizotinib的患者身上顯示出明顯的活性 ***ORR: alectinib 93%，ceritinib 67%*** ，PFS: alectinib 19個月，ceritinib 27個月。ALEX III期試驗***NCT02075840***在未經治療的患者中，對alectinib與crizotinib進行比較，一項名為J-ALEX的研究表明，與crizotinib 相比，alectinib更有效。

　　4、其它正在研發的ALK抑制劑包括brigatinib，X-396及PF-06463922。