頭孢克肟顆粒的不良反應

  頭孢克肟顆粒在藥物中的作用不可小覷,那麼有哪些呢?下面是小編為你整理的的相關內容,希望對你有用!

  

  臨床研究資料表明,本品主要不良反應為包括腹瀉等消化道反應***0.87%***,皮疹等面板症狀***0.23%***,臨床檢查值異常[包括GPT升高***0.61%***,GOT升高***0.45%***,嗜酸性粒細胞增多***0.20%***]等。具體如下:

  ***1***嚴重不良反應:

  ①休克:有引起休克***0.1%***的可能性,應密切觀察,如有出現不適感,口內異常感、哮喘、眩暈、便意、耳鳴、出汗等現象,應停止給藥,採取適當處置。

  ②過敏樣症狀:有出現過敏樣症狀***包括呼吸困難、全身潮紅、血管神經性水腫、蕁麻疹等******<0.1%***的可能性,應密切觀察,如有異常發生時停止給藥,採取適當處置。

  ③面板病變:有發生面板粘膜眼症候群***Stevens-Johnson症候群,0.1%***,中毒性表皮壞死症***即Lyell症候群,<0.1%***的可能性,應密切觀察,如有發生發熱、頭痛、關節痛、面板或粘膜紅斑、水泡、面板緊張感、灼熱感、疼痛等症狀,應停止給藥,採取適當處置。

  ④血液障礙:有發生粒細胞缺乏症***<0.1%,早期症狀:發熱、咽喉疼、頭疼、倦怠感等***,溶血性貧血***<0.1%,早期症狀:發熱、血紅蛋白尿、貧血等症狀***,血小板減少***[0.1%,早期症狀:點狀出血、紫斑等***的可能性,且也有同其他頭孢類抗生素一樣的造成全血細胞減少的報告,因此應密切觀察,例如進行定期檢查等,有異常發生時應停止給藥,採取適當處置。

  ⑤腎功能障礙:由於引起急性腎功能不全等嚴重腎功能障礙***<0.1%***的可能性,因此應密切觀察,例如定期進行檢查等,如有異常發生時,應停止給藥,採取適當處置。

  ⑥結腸炎:可能引起伴有血便的嚴重大腸炎例如偽膜性結腸炎等***<0.1%***。如有腹痛、反覆腹瀉出現時,應立即停止給藥,採取適當處置。

  ⑦有發生間質性肺炎,***有出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常,嗜酸性粒細胞增多等症狀***及PIE症候群***均<0.1%***等的可能性,如有上述症狀發生應停止給藥,採取給予糖皮質激素等適當處置。

  頭孢克肟顆粒的藥理毒理

  1.藥理作用

  本品為口服第三代頭孢菌素,抗菌譜廣,對部分革蘭氏陽性菌及陰性菌均具有抗菌活性,特別是對革蘭氏陽性菌中的鏈球菌***腸球菌除外***、肺炎球菌,革蘭氏陰性菌中的淋球菌、布蘭漢氏球菌、大腸菌、克雷伯氏屬、沙雷氏屬、變形桿菌屬、流感桿菌等有較強的抗菌作用,其作用機制為殺菌性的。

  本品對各種細菌產生的β-內醯胺酶具有較強的穩定性,對產生β-內醯胺酶細菌顯示優越的抗菌力。

  本品作用機制為阻止細菌細胞壁的合成,其作用點因細菌的種類而異,與青黴素結合蛋白***PBP***中1***1a,1b,1c***以及3有較高親和性。

  2.毒理研究

  ***1***急性毒性***LD50mg/kg***

  ***2***亞急性、慢性毒性

  對於成年SD大白鼠以100,320及1,000mg/kg口服給藥13周,成年犬以100,200及400mg/kg口服給藥5周,所有的實驗均未發現異常。對於成年的SD族大白鼠以100,320及1,000mg/kg口服給藥53周的實驗中,血常規、血液化學***包括肝腎功能***與對照組比較無明顯改變,病理組織檢查發現1000mg/kg劑量組雄性動物慢性腎病的發生率及程度均比對照組嚴重。1000mg/kg劑量組雌鼠體重增加受抑制,腎臟重量增加,盲腸的重量亦見顯著增加。

  ***3***對生殖系統的影響

  對SD族大白鼠在妊娠前和妊娠初期口服給藥100~1,000mg/kg,在器官形成期,圍產期,哺乳期口服給藥320~3,200mg/kg觀察其對生殖系統的影響,結果沒有發現其影響大白鼠的繁殖能力和致畸作用。新生幼鼠的生長、發育和生殖能力也未發現異常。

  3、對腎的影響

  一次給兔子口服1000mg/kg該藥,觀察其對腎臟的影響,沒有發現異常。

  SD族大白鼠口服給藥560mg/kg並同利尿藥速尿合用,連續2周沒有出現用藥後的異常情況,亦沒有出現因利尿劑所導致的腎功能惡化。

  4、抗原性

  本藥對各種動物的抗原性同頭孢氨苄相同或稍弱。本藥沒有誘發抗原性,亦不與頭孢氨苄、頭孢克羅及頭孢噻肟呈免疫交叉性。

  頭孢克肟顆粒的藥代動力學

  我國目前尚缺乏本品詳細的藥代動力學研究資料,國外藥代動力學研究資料表明:

  1、吸收:

  ***1***正常成人空腹口服一次50、100、900mg***效價***,約4小時後血清濃度達到峰值,分別為0.69,1.13,1.95μg/ml,血清濃度半衰期為2.3~2.5小時。腎功能正常的小兒患者口服一次1.5,3.0,6.0mg***效價***/kg***體重***後,約3~4小時血清濃度達到峰值,分別為1.14,2.01,3.97μg/ml,血清濃度半衰期為3.2~3.7小時。

  ***2***對於中度腎功能衰竭組***30≤Ccr<60ml/min,n=3***及重度腎功能衰竭組***10≤Ccr<30ml/min,n=4***,分別單次服用頭孢克肟100mg進行比較。中度腎衰為服用後6小時血清濃度達峰值為2.04μg/ml,重度腎衰組為服用後8小時峰值為2.27μg/ml,12小時後血清中濃度分別為0.71μg/ml,1.83μg/ml,重度腎衰組峰值出現時間及血清中維持時間均長,半衰期分別為4.15小時及11.05小時。

  2、分佈:

  本品在患者痰液中,扁桃組織,上鄂竇粘膜組織,中耳分泌物,膽汁,膽囊組織等的滲透性良好。

  3、代謝:

  在人體的血清、尿中未發現具有抗菌活性代謝產物。

  4、排洩:

  主要經腎臟排洩,正常成人***空腹時***口服50,100,200mg***效價***,尿中排洩率***0~12小時***約為20~25%,最高尿中濃度分別為42.9***4~6小時***,62.9***4~6小時***,82.7μg/ml***4~6小時***。另外,腎功能正常的小兒患者經口服用1.5,3.0,6.0mg***效價***/kg後尿中排洩率***0~12小時***約為13~90%。