沙粒病毒感染

[拼音]：mianyi wangluo xueshuo

[英文]：immune network theory

N.K.耶納根據現代免疫學對抗體分子上存在有獨特型決定簇的認識，於1974年提出的關於抗體生成及其調節的學說。

該學說認為在體內抗體分子或其相應淋巴細胞克隆表面免疫球蛋白受體分子上存在有獨特型決定簇，在一定條件下可誘導其自身產生抗獨特型抗體。由此在體內可形成獨特型和抗獨特型抗體的“網路”聯絡，並認為這種“網路”聯絡在免疫應答的調節中起重要作用。該學說強調免疫應答是各個淋巴細胞克隆之間的相互激發和相互制約構成的統一體，而不是彼此孤立的。彌補了F.M.伯內特選擇學說的不足，是對免疫學理論的重大發展，為此，N.K.耶納於1984年獲諾貝爾生理學或醫學獎。

這一學說的基本論點是機體內每一抗體分子 (Ab1)或其淋巴細胞表面免疫球蛋白受體分子上都存在有獨特型決定簇，這種細胞稱為抗原反應細胞。它可被機體內另一組淋巴細胞獨特型反應細胞所識別，並激發產生抗獨特型抗體(Ab2)。因此抗體分子(Ab1)或淋巴細胞表面Ig受體分子，既能識別抗原，也能被抗獨特型抗體(Ab2)所識別。這樣在同一動物體內，抗體分子或淋巴細胞間可通過其獨特型與抗獨特型的相互識別構成免疫系統內部的“網路”聯絡，彼此相互制約，既能相互激發，又能相互抑制。

在特異抗原刺激發生之前，機體免疫系統處於一種相對的免疫穩定狀態，抗原進入體內時與抗體或抗原識別受體相結合，打破這種平衡，遂導致特異性抗體(Ab1)的產生。當抗體達到一定量時便引起抗獨特型抗體(Ab2)的產生。網路學說認為這種抗抗體在免疫應答的調節中起重要作用，它可抑制或增強抗原反應細胞的作用，因而可使免疫系統達到新的免疫穩定平衡狀態。

耶納稱外源性單一抗原決定簇為表位，稱抗體分子上單一獨特型決定簇為獨特位，稱每一抗體分子上各個獨特位的總和為獨特型，稱抗體分子上與抗原起特異結合的部位為補位。

網路學說認為在機體內參與網路的淋巴細胞有四組。第一組為抗原反應細胞(ARC)，它的表面Ig抗原識別受體，可識別外來抗原(E)，ARC作為主體與另外三組淋巴細胞構成功能性網路。第二組為獨特型反應細胞(IRC)，帶有能識別ARC的獨特型的受體。可對ARC發揮抑制作用。第三組為內影像淋巴細胞組，它的表面Ig受體帶有與抗原表位(E)相似的獨特位，因此可與ARC結合，並能激發其增殖。由於這組細胞的作用與抗原(E)相似，故稱為抗原內影像組。這組細胞能誘發ARC產生特異抗體(Ab1)。第四組為非特異平行組淋巴細胞，其抗原結合特異性與ARC者不同，但其Ig獨特型卻與ARC者相同，故可被ARC識別，並激發其增殖，並可間接抑制ARC的增殖，從而加強了對網路的抑制作用。

獨特型網路學說提出後，又有許多新進展。如將Ab2分為四種類型（Ab2δ，Ab2γ，Ab2ε和Ab2β），證明獨特位可存在於IgＶ區的超變區內，即抗原識別部位。亦可存在於Ｖ區的骨架區內，即抗原非識別部位。一個Ig分子可有數個獨特位，所以獨特型(Id)是由許多獨特位組成的。因此抗獨特型抗體，實際上是抗多種獨特位的混合抗體。其後證明獨特型除分佈在Ig及 B淋巴細胞表面Ig分子上外，也存在於T淋巴細胞抗原識別受體分子及其分泌的淋巴因子上。由於Id可存在於不同T和B淋巴細胞亞群，所以抗Id能促進或抑制相應Id的表達，從而對抗原特異免疫應答起調節作用。

根據抗原特異性可將獨特型(Id)分為兩類，一類為特異獨特型(IdＩ)，指由單一克隆細胞產生的Ig分子上獨有的Id，與體細胞的隨機突變有關，也是抗體形成多樣性的來源之一。另一類為交叉反應性獨特型(CRI)，或稱為共有獨特型，是功能上相關聯的Ig分子所共有的Id。可存在於同一個體不同特異性的Ig分子內，亦可見於不同個體，針對同一抗原的Ig分子中。一般認為CRI多見於有血緣關係，或基因背景相似的群體，但亦可見於無血緣關係的個體，這可能與該基因在進化上的保守性有關。CRI和 IdI可定位於IgＶ區的不同部位，CRI的存在擴充套件了Id的概念，即單一細胞克隆產生的Ig分子上不僅有獨有的Id，還存在與其他相關抗體分子共有的Id。一些學者對Id網路學說加以修正補充，提出了新的網路模式。於1981年有人提出新型疫苗的設想。其基本方法是應用病原微生物為抗原，免疫動物或製備單克隆抗體獲得Ab1。然後用Ab1為抗原製備Ab2，選擇其中具有內影像的部分(Ab2β)作為疫苗，可誘發抗體產生對病原微生物的免疫應答，這種疫苗稱為抗獨特型疫苗。抗獨特型疫苗的實驗研究已涉及寄生蟲、病毒和細菌等領域，已報道了狂犬病毒、乙型肝炎病毒表面抗原，脊髓灰質炎病毒以及人免疫缺陷病毒等的抗獨特型疫苗。用抗獨特型抗體作為腫瘤疫苗的實驗治療研究，已取得了一些引人注目的進展。

免疫網路學說研究的進展還證明抗獨特型抗體在一些自身免疫性疾病的發病學中具有重要作用。提示自身免疫病的發生可能與機體免疫網路失調有關。重症肌無力和甲狀腺功能亢進等可能是抗獨特型抗體誘發的。