中藥注射劑藥物不良反應原因分析及防治
【摘要】歸納和總結中藥注射劑藥物不良反應的型別，分析藥物不良反應發生的主要原因，結合臨床制定預防對策。旨在加強中藥注射劑的知識和臨床應用，從思想上高度重視藥物不良反應的發生，建議建立中藥注射劑不良反應的監測機制，樹立早發現，早防治，早救治的原則，強化對藥品不良反應的正確認識，以加強中藥注射劑使用的安全性。
【關鍵詞】中藥注射劑 藥物不良反應 防治
按照WHO國際藥物監測合作中心的規定，藥物不良反應（簡稱ADR）係指正常劑量的藥物用於預防、診斷、治療疾病或調節生理機能時，因藥物本身的作用或藥物間相互作用而產生或出現的有害的和與用藥目的無關的反應。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當引起的反應。臨床上幾乎所有的藥物都可引起不良反應，只是反應的程度和發生率不同。隨著藥品種類日益增多，藥物不良反應的發生率也在逐年增加。
中藥注射劑是指以中醫藥理論為指導，採用現代科學技術和方法，從中藥或天然藥物的單方或複方中提取的有效物質製成的無菌溶液、混懸液或臨用前配成液體的滅菌粉末供注入體內的製劑。中藥注射劑通過血管給藥方式大大提高了中藥對人體藥物的有效供給和生物利用率，提高了功效。目前在心血管系統，抗腫瘤，抗細菌抗病毒感染等方面有明顯長處[1]。中藥注射劑應用於臨床具有顯而易見的效果，但也存在藥物不良反應，而且死亡案例也常見報道。因此應高度重視並加強中藥注射劑的藥物不良反應監測工作，提高中藥注射劑使用的安全性。我們在臨床實際用藥過程中，對此進行了回顧性分析，現總結如下。
臨床上中藥注射劑藥物不良反應主要包括：①過敏反應：區域性紅腫，皮疹，丘疹，面板瘙癢，色素沉著，水泡，水腫，多形性紅斑狼瘡，過敏性休克等。②神經系統反應：手足麻木，抽搐，頭暈頭痛等。③心血管系統反應：心悸，早搏，心律不齊，心前區不適等。④消化系統反應：噁心嘔吐，腹瀉，腹痛等。⑤其他：靜脈炎，壁淺靜脈炎，肝功能異常等[2]。
2 中藥注射劑藥物不良反應的原因
2.2配伍不合理所致。中藥注射劑在臨床上單獨使用較少，多與其他藥物聯合使用。由於中藥注射劑的成分複雜，與輸液及其他藥物配伍不當會產生溶液的pH改變，澄明度變化，絮狀物或沉澱出現，顏色改變等一系列變化[3]。即使不同溶液，接瓶時殘留在輸液管內的溶液也能與中藥注射液產生以上反應而增加不良反應的發生率。
2.3藥品方面的原因：①藥物雜質：藥物生產中可能混入微量高分子雜質、賦形劑等。②藥物汙染：由於生產或保管不當，使藥物汙染，常可引起嚴重反應。③藥物劑量：用藥量過大，可發生中毒反應，甚至死亡。④劑型的影響：由於製造工藝和用藥方法的不同，往往影響藥物的吸收與血藥濃度，亦即生物利用度有所不同，如不注意掌握，會引起不良反應。⑤藥物質量：同一藥物可因廠家不同，製劑技術差別、雜質的除去率不同，而影響其不良反應的發生率。
2.4機體方面原因：①種族差別：臨床報道白色與有色人種之間對藥的感受也有相當的差別。②性別：在藥物性皮炎中，男性發病者多於女性，其比率約為3：2。③年齡：老年人、少年、兒童對藥物反應與成年人不同，小兒對中樞抑制藥，影響水鹽代謝及酸鹼平衡的藥物均較敏感。一般地說幼兒較成人易發生不良反應的原因有：藥物代謝速度較成人慢，腎排洩較差，藥物作用的感受性較高，且易進入腦內等。④個體差異：不同個體對同一劑量的相同藥物有不同反應，這是正常的“生物學差異”現象。⑤病理狀態：病理狀態能影響機體各種功能，因而也能影響藥物作用。例如肝腎功能減退時，可以顯著延或加強許多藥物的作用，甚至引起中毒。⑥營養狀態：飲食的不平衡亦可影響藥物的作用。
3 討論
3.1為減少中藥注射劑藥物不良反應的發生，首先要嚴格遵守辨證論治的基本原則，仔細詢問病情，診斷明確，掌握中藥注射劑適應症。建議能口服不肌注、能肌注不輸液。應全面衡量利弊。如能用血塞通膠囊、血塞通片的，不用血塞通注射液；如需用銀杏葉製劑，則能用杏靈顆粒、銀杏葉膠囊（片、口服液）、不用銀杏葉提取物注射液。清開靈具陰寒藥性，故表證患者，無論表寒、表熱或表裡同病，均不能使用清開靈注射液。又如雙黃連藥性寒涼，受涼後引起的發熱咳嗽或虛寒腹瀉用雙黃連靜脈滴注也屬錯用。因此必須嚴格掌握適應證。確認可用注射給藥，也應注意配伍禁忌、藥物濃度、滴注速度及必要時分瓶滴入等問題。
3.2使用前詳細詢問藥物過敏史。中藥中注射劑ADR以過敏反應居多，一般認為：藥物過敏多見於有過敏體質者，在全部ADR中約佔1/4；有其他過敏史者，藥物過敏的發生率比無其他過敏史者高4～10倍；藥物過敏者有半數兼有多種藥物過敏史；絕大多數藥物過敏發生於第二次或多次用藥之後。因此使用中藥中注射劑一定要注意過敏史，認真做過敏試驗，可以大大減少ADR的發生[4]。
3.3正確掌握劑量、療程。劑量過大、療程過長同中藥注射劑ADR密切相關。因此，必須正確掌握劑量和療程。避免用於不適宜人群，特別是年老體弱、兒童或心肺功能不全的患者。
3.4單獨配置，溶媒恰當，避免合併用藥。不同藥物不能用同一副注射器配置藥物。溶媒不能用高滲糖，可以用一些低滲液或者氯化鈉等。在兩種藥物之間輸一些液體，比如100ml的氯化鈉等來隔開兩種液體，也叫洗脫。防止兩種液體在血液中混合發生化學反應，可以避免不良反應的發生。合併用藥是引起中藥注射劑ADR的重要因素之一，非病情確需，切莫誤認為多用藥有好處而盲目合併用藥，以減少ADR的發生[5]。
3.5使用前仔細檢查中藥注射劑的外觀性狀、生產廠家、批號、有效期等質量資訊。檢查外觀性狀是否與說明書相符，生產廠家、批號、有效期有否問題。
3.6加強用藥監護和應急搶救準備。有的過敏反應出現很快，必須立即搶救；有的ADR出現在半個多月以後，也不能掉以輕心；但多數ADR出現在0.5～5小時，是監護的重點。凡用中藥注射劑，包括使用前、使用中和使用後，都必須細心觀察、監護和做好救冶準備，以便及時搶救、護理，不得存有僥倖心理。一般不宜在家自我治療。以免因不具備搶救條件，出現ADR，措手不及。
綜上所述，中藥注射劑藥物不良反應的發生機理和原因是比較複雜的。臨床醫師、護師、藥劑人員應從思想上高度重視藥物不良反應的發生，及時建立中藥注射劑不良反應的監測機制，樹立早發現，早防治，早救治的原則，強化對藥品不良反應的正確認識，加強中藥注射劑使用的安全性。
參 考 文 獻
[1]劉小文，張建芬，王瑋琴.中藥注射劑的不良反應分析[J].浙江中醫學院學報，2005，5（29-3）：81-82.
[2]桂啟富，葉薇.中藥靜注藥物臨床輸注不良反應分析[J].中國藥事，2001，6：414-415.
[3]李孝東，袁建華.中藥注射劑配伍應用中的注意問題[J].時珍國醫國藥，2002，2（5）：318-319.
[4]孫燕燕.中藥注射劑致過敏性休克綜合報道[J].河北醫藥，2005，3（27-3）：231-233.
[5]竇秋蓮 戴曉波.中西藥聯合應用藥物不良反應初探[J].中醫藥學報，2002，4：11-12.
【關鍵詞】中藥注射劑 藥物不良反應 防治
按照WHO國際藥物監測合作中心的規定，藥物不良反應（簡稱ADR）係指正常劑量的藥物用於預防、診斷、治療疾病或調節生理機能時，因藥物本身的作用或藥物間相互作用而產生或出現的有害的和與用藥目的無關的反應。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當引起的反應。臨床上幾乎所有的藥物都可引起不良反應，只是反應的程度和發生率不同。隨著藥品種類日益增多，藥物不良反應的發生率也在逐年增加。
中藥注射劑是指以中醫藥理論為指導，採用現代科學技術和方法，從中藥或天然藥物的單方或複方中提取的有效物質製成的無菌溶液、混懸液或臨用前配成液體的滅菌粉末供注入體內的製劑。中藥注射劑通過血管給藥方式大大提高了中藥對人體藥物的有效供給和生物利用率，提高了功效。目前在心血管系統，抗腫瘤，抗細菌抗病毒感染等方面有明顯長處[1]。中藥注射劑應用於臨床具有顯而易見的效果，但也存在藥物不良反應，而且死亡案例也常見報道。因此應高度重視並加強中藥注射劑的藥物不良反應監測工作，提高中藥注射劑使用的安全性。我們在臨床實際用藥過程中，對此進行了回顧性分析，現總結如下。
臨床上中藥注射劑藥物不良反應主要包括：①過敏反應：區域性紅腫，皮疹，丘疹，面板瘙癢，色素沉著，水泡，水腫，多形性紅斑狼瘡，過敏性休克等。②神經系統反應：手足麻木，抽搐，頭暈頭痛等。③心血管系統反應：心悸，早搏，心律不齊，心前區不適等。④消化系統反應：噁心嘔吐，腹瀉，腹痛等。⑤其他：靜脈炎，壁淺靜脈炎，肝功能異常等[2]。
2 中藥注射劑藥物不良反應的原因
2.2配伍不合理所致。中藥注射劑在臨床上單獨使用較少，多與其他藥物聯合使用。由於中藥注射劑的成分複雜，與輸液及其他藥物配伍不當會產生溶液的pH改變，澄明度變化，絮狀物或沉澱出現，顏色改變等一系列變化[3]。即使不同溶液，接瓶時殘留在輸液管內的溶液也能與中藥注射液產生以上反應而增加不良反應的發生率。
2.3藥品方面的原因：①藥物雜質：藥物生產中可能混入微量高分子雜質、賦形劑等。②藥物汙染：由於生產或保管不當，使藥物汙染，常可引起嚴重反應。③藥物劑量：用藥量過大，可發生中毒反應，甚至死亡。④劑型的影響：由於製造工藝和用藥方法的不同，往往影響藥物的吸收與血藥濃度，亦即生物利用度有所不同，如不注意掌握，會引起不良反應。⑤藥物質量：同一藥物可因廠家不同，製劑技術差別、雜質的除去率不同，而影響其不良反應的發生率。
2.4機體方面原因：①種族差別：臨床報道白色與有色人種之間對藥的感受也有相當的差別。②性別：在藥物性皮炎中，男性發病者多於女性，其比率約為3：2。③年齡：老年人、少年、兒童對藥物反應與成年人不同，小兒對中樞抑制藥，影響水鹽代謝及酸鹼平衡的藥物均較敏感。一般地說幼兒較成人易發生不良反應的原因有：藥物代謝速度較成人慢，腎排洩較差，藥物作用的感受性較高，且易進入腦內等。④個體差異：不同個體對同一劑量的相同藥物有不同反應，這是正常的“生物學差異”現象。⑤病理狀態：病理狀態能影響機體各種功能，因而也能影響藥物作用。例如肝腎功能減退時，可以顯著延或加強許多藥物的作用，甚至引起中毒。⑥營養狀態：飲食的不平衡亦可影響藥物的作用。
3 討論
3.1為減少中藥注射劑藥物不良反應的發生，首先要嚴格遵守辨證論治的基本原則，仔細詢問病情，診斷明確，掌握中藥注射劑適應症。建議能口服不肌注、能肌注不輸液。應全面衡量利弊。如能用血塞通膠囊、血塞通片的，不用血塞通注射液；如需用銀杏葉製劑，則能用杏靈顆粒、銀杏葉膠囊（片、口服液）、不用銀杏葉提取物注射液。清開靈具陰寒藥性，故表證患者，無論表寒、表熱或表裡同病，均不能使用清開靈注射液。又如雙黃連藥性寒涼，受涼後引起的發熱咳嗽或虛寒腹瀉用雙黃連靜脈滴注也屬錯用。因此必須嚴格掌握適應證。確認可用注射給藥，也應注意配伍禁忌、藥物濃度、滴注速度及必要時分瓶滴入等問題。
3.2使用前詳細詢問藥物過敏史。中藥中注射劑ADR以過敏反應居多，一般認為：藥物過敏多見於有過敏體質者，在全部ADR中約佔1/4；有其他過敏史者，藥物過敏的發生率比無其他過敏史者高4～10倍；藥物過敏者有半數兼有多種藥物過敏史；絕大多數藥物過敏發生於第二次或多次用藥之後。因此使用中藥中注射劑一定要注意過敏史，認真做過敏試驗，可以大大減少ADR的發生[4]。
3.3正確掌握劑量、療程。劑量過大、療程過長同中藥注射劑ADR密切相關。因此，必須正確掌握劑量和療程。避免用於不適宜人群，特別是年老體弱、兒童或心肺功能不全的患者。
3.4單獨配置，溶媒恰當，避免合併用藥。不同藥物不能用同一副注射器配置藥物。溶媒不能用高滲糖，可以用一些低滲液或者氯化鈉等。在兩種藥物之間輸一些液體，比如100ml的氯化鈉等來隔開兩種液體，也叫洗脫。防止兩種液體在血液中混合發生化學反應，可以避免不良反應的發生。合併用藥是引起中藥注射劑ADR的重要因素之一，非病情確需，切莫誤認為多用藥有好處而盲目合併用藥，以減少ADR的發生[5]。
3.5使用前仔細檢查中藥注射劑的外觀性狀、生產廠家、批號、有效期等質量資訊。檢查外觀性狀是否與說明書相符，生產廠家、批號、有效期有否問題。
3.6加強用藥監護和應急搶救準備。有的過敏反應出現很快，必須立即搶救；有的ADR出現在半個多月以後，也不能掉以輕心；但多數ADR出現在0.5～5小時，是監護的重點。凡用中藥注射劑，包括使用前、使用中和使用後，都必須細心觀察、監護和做好救冶準備，以便及時搶救、護理，不得存有僥倖心理。一般不宜在家自我治療。以免因不具備搶救條件，出現ADR，措手不及。
綜上所述，中藥注射劑藥物不良反應的發生機理和原因是比較複雜的。臨床醫師、護師、藥劑人員應從思想上高度重視藥物不良反應的發生，及時建立中藥注射劑不良反應的監測機制，樹立早發現，早防治，早救治的原則，強化對藥品不良反應的正確認識，加強中藥注射劑使用的安全性。
參 考 文 獻
[1]劉小文，張建芬，王瑋琴.中藥注射劑的不良反應分析[J].浙江中醫學院學報，2005，5（29-3）：81-82.
[2]桂啟富，葉薇.中藥靜注藥物臨床輸注不良反應分析[J].中國藥事，2001，6：414-415.
[3]李孝東，袁建華.中藥注射劑配伍應用中的注意問題[J].時珍國醫國藥，2002，2（5）：318-319.
[4]孫燕燕.中藥注射劑致過敏性休克綜合報道[J].河北醫藥，2005，3（27-3）：231-233.
[5]竇秋蓮 戴曉波.中西藥聯合應用藥物不良反應初探[J].中醫藥學報，2002，4：11-12.