莫爾加尼，G.B.

[拼音]：xianwei danbai rongjie xitong

[英文]：fibrinolytic system

一組多結構的酶系統，能使血管內纖維蛋白降解，起溶解纖維蛋白凝塊、使凝血活性侷限於受損血管的周圍，以及修復並維持血管通暢的作用，簡稱纖溶系統。包括迴圈系統中的酶原（纖溶酶原又名血漿素原）、啟用劑、輔因子和抑制劑（圖1）。凝血過程中產生纖維蛋白沉積的同時即有纖溶系統的活化。纖維蛋白是纖溶酶的蛋白溶解作用的底物。纖溶酶（血漿素）是一種絲氨酸蛋白酶，以酶原的形式存在於血漿中，被纖溶酶原啟用劑所啟用，成為具有活性的蛋白水解酶，起裂解纖維蛋白（原）和因子Ⅷ、Ⅴ 、Ⅱ的作用，能使血凝塊液化並抑制凝血。血漿中有纖溶酶抑制劑，可中和纖溶酶與之結合成複合物而將其迅速清除，從而調節血漿中纖溶酶的水平。纖維蛋白溶解是機體的重要防禦功能，可平衡止血機制，阻止永續性的血管閉塞。

纖溶酶原的啟用途徑

纖溶酶原由肝合成，存在於血液，尿和其他體液中，在血漿中較多，有與纖維蛋白原共同沉澱的特性，並粘附於纖維蛋白凝塊，在纖維蛋白多聚體形成時滲入到纖維蛋白網中，纖溶酶原的啟用有三種途徑：

（1）被凝血過程的接觸啟用系統內源性地啟用。

（2）被組織型纖溶酶原啟用劑（TPA，由許多細胞及內皮細胞所產生）外源性地啟用，均是生理啟用途徑。

（3）外來性啟用途徑是指治療性的使用溶栓劑。

內源性啟用途徑

所有參與的因子均以前體物形式存在於血漿中。當血漿與玻璃表面接觸，使因子Ⅻ啟用的同時即產生明顯的纖溶活性。因此在凝血過程的開始，因子XⅡa的碎片就啟動了纖溶活性（圖2）。

在血栓形成的微環境中，血漿和內皮細胞分泌的纖溶酶原啟用劑大量滲入血栓內，啟用陷入血塊中的纖溶酶原。纖溶酶溶解纖維蛋白凝塊。陷入血塊中的纖溶酶抑制劑，包括α2-抗纖溶酶，可將過多的纖溶酶滅活。

外源性啟用途徑

啟用物來自組織或血管內皮細胞。有組織型和尿激酶型兩種纖溶酶原啟用劑，二者均是絲氨酸蛋白酶，是纖溶酶原的直接啟用物。尿激酶分子量為54000道爾頓，由腎細胞合成分泌到尿液中。用於血栓性疾病的溶栓治療。此外，某些惡性細胞可分泌尿激酶型啟用劑。組織型纖溶酶原啟用劑，存在於許多組織和器官中。內皮細胞合成豐富的組織型纖溶酶原啟用劑，可平衡止血機制。在許多物質（如血管擴張藥、腎上腺素、血液瘀滯、蛋白C）刺激下，都可誘發內皮細胞釋出TPA。蛋白C是一種依賴維生素K的蛋白，其活化和抗凝作用需要輔因子──血栓調理蛋白和凝血酶。凝血酶與存在於血管內皮細胞表面的血栓調理蛋白結合，使血漿中的蛋白C活化。活化的蛋白C(Ca)可使FⅤa和Ⅷa滅活;並且凝血酶與血栓調理蛋白結合後即失去促使纖維蛋白凝塊形成的作用，故具抗凝作用。蛋白Ca也可刺激纖溶系使之活化，但這一作用的生理意義尚不明瞭。緩激肽(BK)，在凝血因子接觸啟用過程中由激肽原所產生，也可誘發內皮細胞釋出TPA。組織型啟用劑(TPA)，分子量為70000道爾頓，在人細胞培養液中釋出高分子量和低分子量兩種啟用劑。TPA和纖維蛋白的結合力要大於尿激酶型，是溶栓治療劑。

外來途徑

為治療目的輸入的啟用劑，如鏈激酶或尿激酶。

纖溶酶原的啟用過程

纖溶酶原是血漿中纖溶系的主要酶原，在肝臟合成，半衰期二天，分子量為81000道爾頓。血漿濃度約200μg/ml，是一種單鏈的蛋白酶，其氨基末端有穀氨酸基團。並有5個襻狀結構，稱克林勒斯氏環，是與纖維蛋白賴氨酸基團的結合部位。這一結構使纖溶酶（原）分子能侷限到纖維蛋白或α2 -抗纖溶酶的特殊部位，保證了纖維蛋白的區域性性溶解，限制纖溶酶從纖維蛋白沉積部位的擴散，並避免引起全身性的纖溶效果。

纖溶酶原各種啟用劑（來自血漿、尿或組織）的活化過程相似。纖溶酶本身也可促使纖溶酶原的活化作用（圖3）。

通過纖溶酶原氨基末端的賴氨酸—賴氨酸鍵的蛋白溶解性裂解，產生一個9000道爾頓的多肽片斷（活化前多肽）和一個氨基末端帶賴氨酸的纖溶酶原（降解式）。賴氨酸—賴氨酸鍵的裂解並不是纖溶酸原的唯一的裂解部位，目前已知有氨基末端帶甲硫氨酸和帶纈氨酸的降解式。裂解出活化前多肽後，使纖溶酶原的精氨酸—纈氨酸鍵對啟用劑更敏感，進一步裂解，成為具有一條重鏈和一條輕鏈以二硫鍵相連的纖溶酶。其活性中心在輕鍵。形成後的纖溶酶可進一步活化纖溶酶原，使纖溶酶原對啟用劑更敏感。

纖維蛋白溶解的調節因素

沉積在血塊中的纖溶酶原的活化，及纖溶酶裂解纖維蛋白凝決，保證了血管受損後的正常止血和以後的血流通暢。正常情況下，纖溶只發生在血塊形成的區域性，一旦纖溶酶進入迴圈，很快被正常血漿中存在的抑制物快速中和。α2 -抗纖溶酶是纖溶酶的快速抑制劑，在血漿中濃度約為 70μg/ml，分子量67000道爾頓。α2-抗纖溶酶的基因傳遞缺陷將引起過度的纖溶，導致出血性疾病。α2-抗纖溶酶和纖溶酶的中和過程分二步(圖4)。抗纖溶酶氨基末端先與纖溶酶重鏈的纖維蛋白結合位點（第一克林勒斯氏環）形成1:1化學當量複合物，並在抗纖溶酶的甲硫氨酸—纈氨酸鍵與纖溶酶輕鏈的活性中心（絲氨酸S）之間形成醯基。然後，纖溶酶的活性部分將α2-抗纖溶酶裂解下一個多肽片斷，形成不可離解的複合物而被清除。正常血漿中的 α2-抗纖溶酶足以中和生理情況下產生的纖溶酶的一倍半。纖溶酶的克林勒斯氏環具有易於和賴氨酸結合的特性，從而保證了纖溶酶和纖維蛋白賴氨酸基團的結合，有利於產生侷限性的纖維蛋白溶解，避免了 α2-抗纖溶酶的抑制作用。α2-巨球蛋白是含有二硫鍵的二聚體，可以滲入到蛋白溶解酶(如纖溶酶)的分子中，使之迅速從血漿中被清除。

纖維蛋白的溶解過程

止血的最後一步是纖維蛋白的溶解，使血管再通。纖溶酶一旦形成，是一種比凝血酶作用更廣泛的蛋白水解酶。它不僅水解精氨酸(Arg-X)，而且水解賴氨酸 (Lys-X)鍵。凝血酶只能從纖維蛋白原裂解四個精氨酸—甘氨酸鍵，而釋出各 2個纖維蛋白肽A和B。纖溶酶水解纖維蛋白原的過程（圖5）：從纖維蛋白原的二條α 鏈羧基端裂解下三個15000道爾頓的多肽（片斷A、B和C），並從β鏈羧基端裂解下一系列小肽鏈(Bβ15~42)，產生X片斷。β鏈氨基末端同時進行蛋白水解性降解，裂解出包含有纖維蛋白肽B的小肽鏈。纖溶酶進一步從X片斷上裂解下片斷D(含有一部分的α、β、γ鏈)，形成片斷Y。再將Y片斷裂解成另一片斷D和片斷E。然後，從纖維蛋白E片斷裂解下纖維蛋白肽A。由X，Y，D，E，β15~42和α鏈羧基端的多肽片斷(A、 B、C)所組成的纖維蛋白原降解產物統稱裂解產物 (FDP)。纖溶酶裂解纖維蛋白 (已經因子ⅩⅢa作用，使纖維蛋白單體交叉聯結)的裂解產物 (fdp)與裂解纖維蛋白原不同，具有片斷 D二聚體的產生。纖維蛋白裂解產物很快從迴圈中被清除。這一纖溶酶裂解纖維蛋白的過程稱纖維蛋白溶解。裂解產物，碎片 Y、D和E可與纖維蛋白單體形成可溶性複合物干涉止血過程，使纖維蛋白單體不能變成多聚體，並影響血小板粘附、聚集和釋放反應。纖溶酶從纖維蛋白β鏈羧基端裂解下的小肽，Bβ15～42的血漿含量比FDP更敏感地反映體內纖溶狀態。