職業性面板病

[拼音]：weishengsu D

[英文]：vitamin D

一組固醇類脂溶性維生素。其代謝產物1，25-二羥維生素D〔1，25-(OH)2D〕為維持人體鈣磷代謝所必需的一種激素。1916年，維生素D從鱈魚肝臟中分離出。後證實有維生素D2(骨化醇或稱麥角骨化醇)和維生素D3（膽骨化醇）兩種（圖1），以D3為最重要。 D3源於動物，為紫外線照射人與動物面板後，由面板內的 7脫氫膽固醇轉化而成，D2源於植物，為紫外線照射麥角固醇形成，極微量存在於自然界。D2、D3皆可人工合成，D4為人工合成的D2類似物。D2與D3的生物化學特性及對人的生理功能相似。D4對哺乳動物的作用只有D3或D2的2/3或3/4。D5、D6結構亦類似，對人類無重要性。維生素 D經吸收進入人體血液，與特異的維生素D結合 α-球蛋白(DBP)相結合，迅速進入肝臟，經25-羥化酶的作用形成 25-羥維生素D(25-OHD);再經血到腎臟，由於1-α 羥化酶的作用，轉化成生物活性很強的 1，25-(OH)2D，其化學結構、生物學作用方式均似類固醇激素。它促進腸道對鈣、磷的吸收；增進腎曲管對鈣、磷的回吸收；促使鈣、磷自骨中溶於血；同時促進鈣、磷沉著於骨基質，故維生素 D能預防及治療佝僂病和骨軟化症。

維生素 D缺乏可致小兒佝僂病、嬰兒手足搐搦症及成人骨軟化症，併為老年骨質疏鬆的病因之一。維生素D過量可致中毒，使血鈣升高，腎、心血管、肺、腦等臟器鈣沉著，嚴重者可致腎功能衰竭甚至危及生命。維生素D3在面板內的合成皮膚生髮層的7-脫氫膽固醇（即D3原）經紫外線照射，首先形成前D3，在面板溫度作用下，再轉化成D3(在體溫下，約需36小時)。持續紫外線照射使部分前D3轉化成光固醇或速固醇貯於面板內。前D3用盡時，紫外線照射可使二者又轉化為前D3，再形成D3，D3與維生素D結合 α-球蛋白結合入血。D3的形成為光化學作用，不需酶類。紫外線不能穿透普通窗玻璃，但在戶外蔭涼處可受到紫外線照射，大氣飄塵和衣著皆影響紫外線穿透。

代謝

D2、D3在人體內的主要代謝過程見圖 2。自面板形成的D3與 DBP結合經血入肝。口服的D2或D3至小腸，在膽鹽的作用下，與脂質一同自粘膜吸收成乳糜微粒經淋巴系統入肝；注射的D2或D3吸收後也經血入肝。在肝細胞微粒體經25-羥化酶的作用形成25-OHD入血，25-OHD為血清中多種維生素D代謝產物中含量最多且最穩定的一種，其血清濃度可代表機體維生素D營養狀態，正常值約11～68ng/ml。25-OHD經血入腎，在近端曲管細胞的線粒體內經1-α 羥化酶的作用生成1，25-(OH)2D，其產生受內分泌系統的嚴格控制，其血清含量隨人體對鈣、磷的需要而增多或減少。血 PTH（甲狀旁腺素）的升高及鈣、磷降低，使1-α 羥化酶活性增強，致1，25-(OH)2D增多，血鈣、磷增高時，24-R羥化酶活性增強，使24，25-(OH)2D增多。許多組織的細胞有1，25-(OH)2D的受體，如小腸粘膜細胞、骨細胞、腎遠端曲管細胞、面板生髮層細胞、胰島細胞及乳腺細胞等。腎、腸、軟骨等細胞的線粒體並有24-R羥化酶，在血鈣、磷正常或升高時，25-OHD在腎、腸經24-羥化酶羥化成24，25-(OH)2D，其生物活性遠低於1，25-(OH)2D。

正常人攝入D2或D3後，80％以上可自小腸吸收，其代謝物與部分D2或D3自膽汁及糞便排洩(圖2)。4％以下自尿排出。攝入或充分晒太陽後合成較多量維生素D時，可儲於脂肪及肝達數月。

作用

1，25-(OH)2D通過細胞的特異受體作用於靶器官。

（1）促進鈣、磷自小腸吸收。1-25(OH)2D與腸粘膜細胞的胞漿受體結合後，運入胞核，促進基因表達合成鈣結合蛋白(CaBP)，使鈣離子(Ca2+)自小腸粘膜乳頭上皮細胞的刷毛緣吸收。

（2）動員骨鈣、磷到血。使骨鈣與CaBP結合入血。

（3）使骨無機鹽化。刺激成骨細胞，促使鈣、磷沉著於骨。

（4）通過遠端腎小管細胞受體，與 PTH共同增進鈣的回吸收;血鈣升高後抑制PTH(PTH增多尿磷)，而增加磷的回吸收。

（5）通過特異受體，增加面板生髮層的7-脫氫膽固醇含量，使胰島細胞增多胰島素的產量；增加乳腺對鈣的運轉等。

調節

血清鈣降低時，PTH迅速升高，刺激腎1-α 羥化酶活性增強，產生 1，25-(OH)2D增多。血清磷降低則可直接增強腎1-α羥化酶活性，增加1，25-(OH)2D的形成。1，25-(OH)2D可抑制1-α羥化酶活性，但引發24-R羥化酶活性。降鈣素(CT) 與1，25-(OH)2D提高血清鈣、磷的作用相反，使鈣、磷沉著於骨以保持骨的硬度，並避免血鈣過高。血清鈣升高可抑制腎1-α 羥化酶，但刺激24-羥化作用。1，25-(OH)2D、PTH與CT互相反饋調節，以維持人體正常鈣磷代謝。在妊娠和哺乳時，催乳素和雌激素可增加1，25-(OH)2D的生成，以提高對鈣的吸收。

需要量

國際公認每人每日維生素D需要量為400國際單位(IU，1IU=0.025μg)，不分年齡。

缺乏

維生素 D缺乏可致佝僂病、手足搐搦症、骨軟化病、骨質疏鬆症。中國小兒佝僂病發病率較高，病因為日照不足、維生素 D攝入不足及肝、腎疾患與先天、後天因素所致維生素 D吸收或代謝障礙。苯巴比妥可增加維生素D的代謝，增快其非活性代謝物的排出，減少體內維生素 D的儲存。苯妥英鈉（大侖丁）影響CaBP而抑制鈣吸收。長期服抗癲癇藥的病人血清25-OHD降低並可發生骨軟化症。長期服某些安眠藥的非癲癇患者也可有骨質疏鬆。對這些病人應及早加服生理需要量的維生素D。中國國內常用的維生素D製劑有不同濃度的維生素AD滴劑(溶於植物油中)或魚肝油、膽維丁(D3)及 D2片劑、維生素AD或D膠丸和D2、D3針劑等。另有雙氫速固醇，又名AT-10，為D3還原產物，臨床應用能提高血清鈣，對低鈣驚厥有效。AT-10在肝被25-羥化，不需腎1-α 羥化即對腸、骨有活性，國外常用於治療家族性低磷血癥。

人體維生素 D缺乏時，鈣的吸收減少，體內常缺鈣。除乳類外，一般食品中含鈣量常較少，中國人群鈣攝入量常低於營養標準，故治療維生素D缺乏性疾病時，應補充適量的鈣，有利於骨的鈣化。但給鈣不宜過多以免影響鐵、鋅等礦物質的吸收。

毒性

無論口服或注射，維生素 D過量均可致中毒。對維生素D的耐受量個體差異很大，連續大劑量肌內注射最易導致中毒。中毒的主要表現為血清鈣增高及腎、心血管、肺、腦等全身異位鈣沉著，嚴重者腎、腦等臟器大片鈣化，死因多為腎功能衰竭。

營養水平鑑定

血清25-OHD濃度可代表機體維生素D營養狀況，可用競爭蛋白結合放射免疫法或高效液相法測定。人血清25-OHD的正常值約為11～68ng/ml，11ng/ml以下為缺乏，68ng/ml以上為過高。維生素D中毒時除血清25-OHD升高外，皆伴有血清鈣升高及沿血管的異位鈣沉著。

來源

人的自然食物中除海魚外，含維生素D皆很少（見表）。

一般人每日從食物中得到的維生素D很難超過100IU，包括嬰兒在內。主要靠日光照射在面板內生成。需開窗或在室外接受日照，夏季可在蔭涼處接受反射的日光照射。1920年代以來，用海魚的肝臟製成魚肝油，內含多量維生素A與D。1936年以來，發達國家在牛奶中強化D2或D3（400IU/L）對預防佝僂病起了很大作用。現各國的嬰兒配方奶粉也都強化了D2或D3，約400IU/100g。中國北京自 1987年製造了維生素 A、D強化牛奶，內含維生素A2000IU/L 、D600IU/L，初步效果尚屬滿意。