淺談代謝性藥物的相互作用論文

　　關於代謝是大多數藥物在人體內作用的一個最重要的環節，所以代謝性藥物在臨床上的相互作用是有著舉足輕重的地位的。為了臨床用藥的科學合理、安全有效，筆者現對代謝性藥物的相互作用進行綜述。現報告如下。

　　1 代謝性藥物相互作用的基本原理

　　1.1 對酶的誘導作用

　　代謝性藥物相互作用主要和誘導劑與P450的半衰期有關係，也在一定程度上受到某些疾病和患者年齡的影響，但這種影響對老年人的作用較小。此外，肝病患者對酶的誘導作用不敏感，尤其是肝炎和肝硬化患者。酶的誘導作用雖然能夠增加藥物代謝，但不一定會導致藥物作用和維持時間降低，原因是有很多藥物的代謝物的藥理活性相同或者大於原藥，這就說明酶也能夠在一定條件下起到加強藥物療效的作用。

　　1.2 對酶的抑制作用

　　患者在服用酶抑制劑後的一段時間內加服目標藥物，通常會有不良反應，並且反應較大，但是在臨床上這種不良反應經常被歸因於個體差異。然而，在患者服用目標藥物達到了穩態血藥濃度之後再服用抑制劑，則藥物的相互作用就會顯現出來。酶的抑制作用需要很長時間出現，通常需要幾個月的時間。因為其作用的產生和抑制劑的諸多相關因素有關係，比如抑制劑的半衰期、被抑制藥物血藥濃度達到穩固狀態所用的時間等。如果患者在服用了長半衰期的酶抑藥物後，再服用目標藥物，這種情況下也有可能產生相互作用。

　　2 避免代謝性藥物相互作用的方法

　　2.1 在早期階段進行藥物生物轉化研究

　　對於新藥會造成的代謝性相互作用應有正確的預期和認定，或者研究的結果進行先導藥物結構的修飾，這樣能夠在一定程度上規避嚴重代謝性藥物相互作用，在未來的市場上嶄露頭角。在以前的研究中，藥物相互作用在臨床階段進行研究，高層並不能及時地發現問題，更談不上處理問題，但是目前國外的很多新藥在申報的材料中已經有這方面的研究，說明國外已經開始重視對於藥物相互作用的探索。

　　2.2 合理用藥

　　藥物的結構特徵決定著藥物分子和肝藥酶的結合和催化能力，同類藥品的酶學基礎也是不盡相同的，有著一定的差異。所以，應該瞭解同類藥品的'藥物代謝基礎，將可以預見的藥物相互作用規避掉，合理用藥，減少毒副作用，保證治療效果。

　　3 代謝性藥物相互作用的臨床意義

　　藥物的相互作用是有利有弊的，誘導劑能夠降低藥物的療效，但是也能夠在患者藥物中毒時作為解毒劑。同樣，抑制劑有可能會引起不良反應，這類不良反應通常出現在治療窗比較窄的藥物上，但是，在有些方面也是能夠被積極利用的。

　　3.1 提高目標藥物的療效

　　(1)在利用藥物進行戒菸治療的時候，口服的方法難以收到較為理想的效果，因為尼古丁的首過效應也很大，所以在增大劑量的時候經常出現頭暈噁心，上吐下瀉等一系列不良反應。使用8-MOP能夠對尼古丁的首過效應起到抑制作用，將8-MOP和尼古丁聯用對於治療戒菸有著顯著

　　的療效，能夠明顯降低吸菸量。

　　(2)在總體血濃度相同的條件下，維拉帕米和西咪替丁合用的效果就很好，這是因為西咪替丁能夠將維拉帕米的首過效應降低，活性體的生物利用度較高。

　　(3)阿莫西林和奧美拉唑聯用能夠將幽門螺旋桿菌完全清除，但這種方法只適用於CYP2C19慢代謝表型患者，對於CYP2C19快代謝表型患者來講，應該採用三聯療法，即阿莫西林+奧美拉唑+克拉黴素。克拉黴素能夠對奧美拉唑的代謝起到抑制作用，增加CYP2C19快代謝表型患者的血藥濃度，所以可以作為CYP2C19的抑制劑。

　　3.2 減輕患者經濟負擔

　　器官移植需要龐大的經濟基礎，移植後需要使用抗排斥藥物，這類藥物需要透過CYP3A4進行代謝。環孢菌素的生物利用度能夠透過使用酮康唑大大提高，這樣一來就能夠降低大部分劑量，最高能夠達到80%，為患者節省了大量的環孢菌素的開支。

　　4 小結

　　已經上市的藥品，應瞭解其代謝的酶學基礎，對其誘導和抑制方面進行了解，在選擇藥品的時候注意安全合理，儘量避免不利於患者的代謝性藥物相互作用;對於創新藥物，在早期階段進行研究，提高市場競爭力。代謝性藥物也能在一定條件下轉化為積極因素加以利用，增加目標藥物的療效，在一定程度上為患者減輕經濟負擔。